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CRISPR-Cas-Based Antimicrobials: Design, Challenges, and Bacterial Mechanisms of Resistance

La aparición de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos es una fuente de preocupación para la salud pública en todo el mundo. Como el descubrimiento de nuevos antibióticos convencionales se ha estancado significativamente en la última década, existe una urgencia por desarrollar nuevos enfoques para abordar la resistencia a los medicamentos en las enfermedades infecciosas.

 

El uso de un sistema basado en CRISPR-Cas para la eliminación precisa de poblaciones bacterianas específicas es prometedor como un enfoque innovador para el diseño de nuevos agentes antimicrobianos.

 

El sistema de selección de dianas CRISPR-Cas es famoso por su alta versatilidad y especificidad, y ofrece una excelente oportunidad para combatir la resistencia a los antibióticos en patógenos mediante la inactivación selectiva de genes involucrados en la resistencia a los antibióticos, la formación de biopelículas, la patogenicidad, la virulencia o la viabilidad bacteriana. La estrategia CRISPR-Cas puede generar efectos antimicrobianos mediante dos enfoques: la inactivación de genes cromosómicos o la curación de plásmidos que codifican la resistencia a los antibióticos.

 

En esta revisión, proporcionamos una descripción general de los principales sistemas CRISPR-Cas utilizados para la creación de estos antimicrobianos, además de destacar estudios prometedores en el campo. También ofrecemos una discusión detallada sobre los mecanismos más comúnmente utilizados para la administración mediante CRISPR-Cas: bacteriófagos, nanopartículas y plásmidos conjugativos. Por último, abordamos los posibles mecanismos de interferencia que deben tenerse en cuenta durante el diseño inteligente de estos nuevos enfoques.


Autores UTE: Arianna Mayorga-RamosJohana Zúñiga-MirandaSaskya E. Carrera-PachecoCarlos Barba-Ostria*Linda P. Guamán, miembros del Centro de Investigación Biomédica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo.


Enlace: https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.3c00342